In deze “one-stage” individual participant data (IPD) meta-analyse wordt een geïndividualiseerde dosering van Rekovelle® (follitropine delta) vergeleken met andere follitropines (alfa en bèta) voor wat betreft het levend geboortecijfer (LBR) en veiligheidsparameters bij vrouwen die in aanmerking kwamen voor een in-vitrofertilisatie (IVF) behandeling. De analyse is gebaseerd op de ruwe gegevens van individuele patiënten die hebben deelgenomen aan één van de drie randomised controlled trials (RCT’s) die voldeden aan de gestelde inclusiecriteria.
Resultaten
Drie onderzoeken voldeden aan de inclusiecriteria en omvatten 2.685 vrouwen die tussen oktober 2013 en mei 2020 in totaal 2.682 cycli ondergingen, met follow-up van levendgeboorten tot 1 februari 2023. Voor vrouwen met een verhoogd AMH-niveau (≥15 pmol/L) was er bewijs van hoge kwaliteit dat het gebruik van geïndividualiseerde dosering van follitropine delta geassocieerd was met een verhoogd levendgeboortecijfer (gecorrigeerde odds ratio [adj OR] 1,64, 95% betrouwbaarheidsinterval [BI] 1,14, 2,36). Ook de veiligheidsuitkomsten waren verbeterd, met een verminderd risico op zowel vroeg OHSS als/of de noodzaak van preventieve interventies (adj OR 0,27, 95% BI 0,15, 0,49) en vroeg matig of ernstig OHSS (adj OR 0,30, 95% BI 0,16, 0,58). Deze verbeteringen in uitkomsten werden bereikt met een lagere totale dosis gonadotropine (−48,7 μg, 95% BI −53,7, −43,8) en zonder aanpassingen in de dagelijkse dosis.
Daarentegen werden vergelijkbare levendgeboortecijfers (adj OR 0,86, 95% BI 0,63, 1,17) en veiligheidsuitkomsten (adj OR 1,92, 95% BI 0,76, 4,87) waargenomen bij vrouwen met een AMH-niveau van <15 pmol/L. Er waren geen klinisch relevante verschillen in neonatale uitkomsten.1
Lees hier het volledige artikel, inclusief de beschrijvingen van de onderstaande grafiek en tabel.
Figuur 1*
Geschatte kans op een levendgeboorte (%) variërend over antimüllerhormoon (AMH)-niveaus, gestratificeerd naar het gebruik van follitropine delta versus follitropine alfa of bèta.
**Waarden omgerekend van pmol/l naar ng/ml, omrekeningsfactor
1 pmol/l = 7,14 ng/ml, afgeronde waarden
Tabel 1
Gemarginaliseerde, aangepaste schattingen met 96% betrouwbaarheidsintervallen van de prevalentie van levendgeborenen in de AMH-categorieën. De waarden werden afgeleid met behulp van een algemeen lineair logistisch regressiemodel met gemengde effecten dat vaste effecten gebruikt voor de behandeling van geneesmiddelinteractie met log (AMH), leeftijd en willekeurige effecten voor het land.
Conclusie
Op basis van de meta-analyse werd door de onderzoekers de volgende conclusie getrokken:
“Using follitropin delta in an AMH level and weight-based algorithm rather than conventional licensed dosing of follitropin alpha or beta for ovarian stimulation in women is associated with improved LB rates and safety outcomes for women with elevated AMH levels. 1“
Wat is een IPD-meta-analyse en wat zijn de voordelen?
Meta-analyses op basis van individual participant data (IPD-meta-analyse) worden in toenemende mate toegepast binnen de geneeskunde vanwege de voordelen ten opzichte van traditionele meta-analyses. Bij een traditionele meta-analyse maakt men gebruik van zogenaamde geaggregeerde data. Per studie wordt het gemiddeld behandeleffect berekend, die vervolgens worden gecombineerd tot een zogenaamde ‘gepoolde’ schatting van het gemiddelde behandeleffect van alle trials gezamenlijk. IPD-meta-analyses zijn gebaseerd op gegevens van individuele patiënten afkomstig van de oorspronkelijke onderzoekers: de zogenaamde “ruwe data”.
Voordelen van IPD-meta-analyses zijn een betere kwaliteit van de gegevens en van de analyses. Doordat de data van individuele patiënten beschikbaar zijn, kunnen bijvoorbeeld betere subgroep analyses van variabelen op patiëntniveau (leeftijd, AMH-spiegel, etc.) worden verricht 2,3.
Lees hier meer over de verschillen tussen traditionele en IPD-meta- analyses en de one-stage versus two-stage analyse methode.
*Figuur 1:
De modelschatting voor elk geneesmiddel wordt weergegeven in de vetgedrukte lijn met de bijbehorende 95%-betrouwbaarheidsintervallen. De stippellijn geeft de AMH-drempel aan (15 pmol/L). Een algemeen lineair logistisch regressiemodel met gemengde effecten voor de geschatte kans op levendgeborenen met behulp van vaste effecten voor geneesmiddelen, interactie met log (AMH), leeftijd en willekeurige effecten voor land en studie. In de stratum lage AMH-waarde (<15 pmol/L) is de aangepaste schatting-odds ratio 0,86 [0,63, 1,17], P = 0,33. Voor stratum hoge AMH (≥15pmol/L) is de aangepaste schatting odds ratio 1,64 [1,14, 2,36], p=0,01 (1).
Referenties:
1. Nelson SM et al. Fertil Steriel 2024 https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2024.05.143.
2. Meta-analyse op basis van individuele-patiëntengegevens | NTVG
3. Meta-analyse met gegevens van individuele patiënten: een utopisch toekomstscenario? | Huisarts & Wetenschap (henw.org)
NL-REK-2400017
Vind je het leuk wat je ziet? Deel met een vriend.